本文摘要：大自然子刊探究新冠化疗方案：老药新用潜力如何？

大自然子刊探究新冠化疗方案：老药新用潜力如何？所附药物表格 新冠肺炎频发至今，尚不具体的特异性药物或者疫苗可对付这一疾病。当地时间2月10日，顶级学术期刊《大自然》(Nature)子刊《大自然综述·药物找到》(Nature Reviews Drug Discovery)在线公开发表了一篇评论文章，主题环绕新型冠状病毒2019-nCoV的药物研发和化疗自由选择。

该评论文章作者为中南大学湘雅公共卫生学院副教授、生物医学博士李广迪与比利时雷加医学研究所的抗病毒药物专家Erik De Clercq。他们指出，未来将会用作掌控或防治2019-nCoV病毒感染的几种方法还包括疫苗、单克隆抗体、基于寡核苷酸的疗法、多肽、干扰素疗法和小分子药物。由于研发新疗法有可能必须数月至数年，因此，从“老药”中找寻潜力药物是最重要策略。

文章认为，年所频发于中国武汉的新冠肺炎疫情引起普遍注目。2019-nCoV传播很快，当前，在全球四大洲的25个国家或地区有数多达4万例患者发病，丧生风险大约为2%。疫情频发的同时，涉及药物研究及专利申请的关注度日益下降。2月4日，中科院武汉病毒所官网公布消息称之为，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全性大科学研究中心、军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心，在1月21日申报了抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)的中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途)，并将通过PCT(专利合作协议)途径转入全球主要国家。

此次评论文章基于另两种人类冠状病毒引起的病毒感染SARS(相当严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)的化疗经验，重点辩论了新的利用已被批准后用作化疗HIV、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和流感的现有抗病毒药物化疗化疗2019-nCoV的可能性，其中的一些药物目前早已转入临床试验。2019-nCoV和靶标新冠病毒是一种单链RNA正链包膜乙型冠状病毒。与SARS(相当严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)病毒类似于，2019-nCoV基因编码非结构蛋白、结构蛋白和辅助蛋白。其中，非结构蛋白还包括3-胰凝乳样蛋白酶(3-chymotrypsin-like protease)、木瓜样蛋白酶(papain-like protease)、解旋酶(helicase)、RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp)。

结构蛋白则还包括螫牙蛋白(spike glycoprotein)。螫牙蛋白(结构蛋白)是病毒侵略细胞不可缺少的部分，另外4个非结构蛋白是病毒生命周期中的关键酶，因此这5种蛋白被指出是研发抗病毒药物的最重要靶标右图a展出了一种2019-nCoV的基因组(GenBank ID：MN908947.3)，研究指出，针对新冠病毒有可能的药物靶标坐落于蛋白质的编码区。在一种SARS病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(PDB：6NUR，3H5Y)中，一个药物融合“口袋”需要被引人注目表明出来(右图b)。

对2019-nCoV基因组序列的最初分析表明，上述4种新冠病毒酶的催化剂位点具备高度保守性，且与SARS和MERS中的酶具备高水平的序列相似性。此外，2019-nCoV、SARS和MERS病毒酶的药物融合“口袋”有可能具备保守性。

因此，文章指出将有数的MERS和SARS病毒抑制剂“老药新用”是合理的，有可能用作化疗2019-nCoV。病毒靶向药物针对病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)，文章综述了一些早已获批的和在专的核苷类似物药物，网卓新闻网，它们有可能具备化疗新冠病毒的潜力。这些药物还包括法匹拉韦(favipiravir)、利巴韦林(ribavirin)、瑞德西韦(remdesivir)和galidesivir。核苷类似物一般来说为腺嘌呤或鸟嘌呤的衍生物，它们需要被RdRP用于制备RNA链，在还包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中切断病毒RNA的制备。

法匹拉韦(favipiravir)法匹拉韦分子结构法匹拉韦是一种早已获批上市化疗流感病毒病毒感染的鸟嘌呤类似物。它能有效地诱导埃博拉病毒、黄热病病毒、基孔坦桑尼亚病毒(chikungunya)、诺如病毒(norovirus)、和肠病毒(enterovirus)。

近期的一项研究指出，在体外实验中，它对非洲绿猴肾细胞(Vero E6 cells)中的2019-nCoV具备活性。目前，这款药的抗病毒疗法早已转入临床试验阶段，涉及机构正在全球范围内召募2019-nCoV患者。涉及疗法为：将法匹拉韦与干扰素α(ChiCTR2000029600)或baloxavir marboxil(ChiCTR2000029544，一种获批的甲型和乙型流感病毒的小分子抑制剂)磁共振。

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